Entre sus numerosos monumentos destacan la ciudadela bizantina y varios mausoleos de época selyúcida. La ciudadela fue mandada construir por el emperador bizantino Justiniano, aunque sufrió importantes modificaciones durante los períodos selyúcida y otomano. Se levanta sobre una plataforma artificial. El sultán selyúcida Kaykavus construyó en 1224 sobre la ciudadela una fortaleza, que ha sido considerada por los historiadores del arte como una de las mejores muestras de la arquitectura medieval de Turquía. El sistema defensivo de la ciudad se completaba con una muralla, que también fue construida en época de Justiniano, aunque actualmente tan solo se conservan algunos fragmentos en el barrio de Kicikapi Meydani.

En el interior de la ciudadela, adosada a su muralla, se encuentra la mezquita de Fatih, mandada construir por el sultán Mehmet II en el siglo XV, sobre un oratorio de época de la dinastía de los karamánidas.

Los mausoleos, denominados por los turcos con el nombre de türbey, datan del siglo XIII y presentan una planta circular-hexagonal. El mas importante de estos mausoleos es el de Döner Kümbet, torre cilíndrica cuyos ángulos están cortados dando la impresión de ser un hexágono. El mausoleo está coronado por una cubierta cilindro-cónica. Lo más destacado del monumento es su decoración.

Otro mausoleo destacado es el de Sircali Kümbet, construido a mediados del siglo XIV y que esta cubierto por una cúpula que antiguamente estaba cubierta pro una techumbre de forma piramidal. Sus paredes están decoradas con azulejos vidriados.

Entre las numerosas mezquitas destaca la Gran Mezquita (Ulu Cami), construida en el siglo XVI por el famoso arquitecto turco Sinana. Está presidida por un gran minarete sobre el que hay esculpido un león.

La mezquita más antigua de la ciudad es la de Gülluk, construida en 1210 y que conserva el mihrab original, cuyas paredes están cubiertas de azulejos vidriados.

Entre las numerosas madrasas de la ciudad se encuentra la madrasa Sahibiye, cuyo edificio de estilo otomano fue finalizado en 1585, aunque la puerta de acceso data de 1267. En la actualidad es la sede del museo de arte selyuquí de la ciudad.

La madrasa de Huant y la vecina mezquita de Honat Hatun, ambas construidas a comienzos del siglo XIII, forman un bello conjunto, al que se accede a través de un bella portada decorada con estalactitas. El conjunto es actualmente la sede del museo provincial.

En la parte moderna de la ciudad, que se encuentra situada al norte de la ciudadela, se localiza el caravasar construido por el sultán Hani, uno de los más ejemplos de este tipo de edificios en todo el Oriente Próximo.

A pocos kilómetros de Kayseri se encuentran las ruinas del yacimiento arqueológico de Kültepe, el antiguo asentamiento pre-hitita de Kanesh del II milenio a.C. En el se han encontrado miles de tablas de arcilla, con escritura cuneiforme, que se trataba del archivo comercial de la colonia comercial asiria existente en la ciudad. Estas tablillas son los textos más antiguos de Turquía.